MERIT的肺活量测定和MBPC专业知识为一项哮喘治疗仿制药的三期生物等效性研究打下坚实基础
情况简介 一家大型仿制药公司进行了一项临床三期试验，旨在通过对成年哮喘患者进行乙酰甲胆碱支气管激发试验（MBPC），证明其开发的仿制药硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂的生物等效性（BE）。 MBPC属于剂量反应测试，受试者通过喷雾器吸入氯化乙酰甲胆碱溶液，剂量逐步增加，在每一剂后的特定时间范围内进行肺活量测定，当乙酰甲胆碱的激发剂量或激发浓度导致第1秒用力呼气容积（FEV1）下降20%（PD20或PC20）时，即被视为激发试验阳性。 |
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“多年来，我进行过许多复杂的呼吸试验，但毫无疑问，MBPC是最困难的试验之一，基于该模型进行的研究需要配备高质量的肺活量数据采集软件和设备。更为关键的是，提供支持的CRO团队必须对激发试验程序非常精通。”
—— 经委员会认证的过敏症和免疫专科医师、主要研究员
挑战
由于MBPC的复杂性以及严格的入组资格要求，该研究历经了艰难的过程，才筛选到217位受试者，并完成了88位受试者的所有试验进程。整个研究期间要求受试者完成两次筛选访视和五次治疗访视，进行至少7次MBPC。
必须解决以下潜在难题：
● 肺活量测定数据的误差：关键BE试验要求在多个临床中心进行MBPC，而作为MBPC的主要结果测量指标，肺活量测定数据可能会存在误差。此外，肺活量测定与用力程度有关，需要进行统一的技巧指导。
● 设备不规范：喷雾器、肺活量测定设备和剂量计设备的不规范也可能会导致数据误差。
● 符合FDA指南和ATS/ERS 标准：这种类型的BE研究的另一个复杂点在于，还需结合FDA硫酸沙丁胺醇指南制定可行方案，该指南还要求肺活量测定和MBPC符合ATS/ERS标准。
● 研究时间紧迫：该研究的入组和随机化分组时间以及研究收尾时间都非常紧迫。
● 乙酰甲胆碱稀释过程：这种类型的研究对于乙酰甲胆碱的获取和稀释过程要求十分严格。由于乙酰甲胆碱会随时间降解直到失效，因此必须及时生产所需数量的乙酰甲胆碱冷冻试剂盒。
解决方案
申办方选择与MERIT合作，为该项目提供集中式肺活量测定和MBPC服务。在研究过程中，我们提供了标准化的肺活量测定和激发试验设备，对临床中心进行认证培训，通过我们的专有软件CompleClinical®采集肺活量数据，并一丝不苟地管理数据。
● 通过集中式阅片和审查降低肺活量测定数据的误差：MERIT的注册呼吸科治疗师（RPT）团队在整个研究过程中提供了必要的监督和培训服务。RPT对每个临床中心的所有操作进行评估，以确保符合ATS/ERS指南的要求。通过集中式数据审查，SME能够追踪所有临床中心的指标变化趋势，尤其是该研究的主要终点指标：PC20FEV1。
● 提供标准化设备：虽然各种MBPC指导文档都允许使用不同的设备，但如果每家临床中心都能使用统一的标准化设备，无疑能为研究的成功保驾护航。MERIT会就标准化设备的选择提供建议，从而进一步减少数据误差。
● 经验丰富的研究团队可提供方案设计咨询服务：虽然FDA关于硫酸沙丁胺醇的指南草案提供了关于方案设计的最低要求，但MERIT团队凭借其对MBPC模型的深入了解，能够进一步为研究设计提出细节优化建议，而这些细节优化正是成功与否的关键。优化建议包括：测试剂量和参考剂量的数量、人群富集策略、流程顺序。
● 乙酰甲胆碱集中稀释：MERIT对整个乙酰甲胆碱稀释过程非常了解，能够有效管理氯化乙酰甲胆碱溶液的稀释、测试和分配。
快速入组和研究收尾活动：MERIT根据每个临床中心的个性化需求提供了全面培训后，在研究者会议后的一周内，所有临床中心均能够启动筛选入组工作。在研究开始后的前三周，30%以上的受试者已入组。至第七周时，已完成入组200位受试者的目标。计划的入组完成时间大约为4个月，而实际不到九周就完成了，且在最后一位受试者完成试验后的20天内即锁定了数据库，在预算内提前完成了整个项目。
“我们刚对这项研究的第一位受试者进行了随机化分组，距离我们允许临床中心启动筛选才刚过去了一周，这是团队取得的一项巨大成就！非常感谢你们对这项研究的辛勤付出，我们才能达成这一重要里程碑！”
——申办方项目经理
“与我们合作过的所有其他肺活量测定服务提供商相比，MERIT都明显更胜一筹！试验方案中涉及到MERIT设备和服务的各个方面，MERIT的每位工作人员都非常精通。有无数次病人在激发试验过程中需要得到技术支持团队的紧急援助，他们总是能快速地响应，当场解决问题。这已经远远高于行业标准，我们表示由衷的感谢。”
——研究临床中心协调员
结果与优势
● 速度：MERIT支持快速的入组、研究启动和研究收尾。
● 试验量：依靠MERIT提供的有效技能培训，研究中总共进行了885次MBPC试验，顺利完成了这一复杂且冗长的任务。
● 肺活量测定阶段数：MERIT在整个研究期间对7295个MBPC肺活量测定阶段进行了评估，确保肺活量测定得到了正确的执行。
● FDA批准：作为申办方的MBPC/集中式肺活量测定合作伙伴，MERIT的大力支持帮助申办方获得了仿制药沙丁胺醇的FDA批准。
“谨代表我们的吸入式治疗团队感谢MERIT所有人员的辛勤付出和奉献。能够完成这一重大里程碑、为公司作出贡献，是一件令人非常高兴的事。“
申办方的全球临床开发副总裁
稳定资深的专家团队对于复杂的研究设计而言是至关重要的，以基于MBPC的生物等效性研究为例，采用MBPC模型进行的研究需要高质量的肺活量测定数据以及对激发试验过程非常精通的合作伙伴。在MERIT的支持下，您可以确保临床主要终点的准确度和可靠性。
如果您想了解如何借助我们的专业知识和方法，在预算范围内准时将产品推向市场，请联系我们获取更多相关信息。您的成功是我们的首要目标。
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