近日，由MERIT迈睿 和 Caidya 康缔亚联合主办的“前沿疗法探索：ADC 在肿瘤治疗中的应用与挑战”专题沙龙在上海浦东国际人才港成功举办。此次沙龙邀请了多位行业专家与同仁齐聚一堂，现场氛围热烈，大家就 ADC 药物在肿瘤治疗中的最新进展及其面临的挑战进行了深入探讨，并展望了未来创新的可能方向。迈睿中国区总经理黄强（David Huang）博士为本次沙龙致开场辞。他首先对大家的到来表示热烈欢迎，随后详细阐释了本次沙龙活动的背景。
专家分享回顾
上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科医师张波博士分享了题为“临床试验中的研究假设、终点设定及人群选择”的专题演讲。
他首先介绍了临床试验中研究假设的制定，包括优效性假设、等效性假设和非劣效假设，并探讨了定性和定量测量的方法，如改善程度、分析时间点、分析人群、分析方法和统计学意义等。
在制定研究假设方面，张波博士通过案例分享强调了基于治疗的疗效和安全性进行合理预测的重要性。此外，他还讨论了如何处理预实验结果过于乐观的情况，结合案例指出需要结合疾病、药物的具体背景及特点进行综合分析。
关于终点的选择，张波博士比较了总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）的优缺点，并根据免疫治疗和靶向治疗的影响进行了讨论。此外，他还讨论了如何选择合适的终点指标，以及如何根据临床试验的目的和设计选择合适的分析方法。
在人群选择方面，张博士指出这是一个平衡商业和科学问题的决策，并举例说明 ADC 时代如何选择入组人群。
最后，张波博士总结了临床试验中研究假设、终点设定和人群选择的重要性，并强调了在临床试验设计和实施过程中需要充分考虑这些因素，以确保临床试验的科学性和可靠性。
迈睿中国区总经理黄强博士详细介绍了独立中心阅片（IRC）的概念及其在临床试验中的应用，以及中美监管差异的全面分析。IRC主要通过独立的阅片人对临床试验中的影像数据进行评估，以确保数据的精确度和可靠性。
IRC的应用范围广泛，MERIT作为业内领军企业，在包括肿瘤、眼科、呼吸、心血管、神经科等多个领域取得出色得项目成果。在肿瘤领域，IRC常用于评估肿瘤的疗效和进展，以及药物的安全性和有效性。在心血管领域，IRC可用于评估心脏结构和功能的变化，以及心血管疾病的预后。在神经领域，IRC可用于评估脑部结构和功能的变化，以及神经系统疾病的诊断和治疗。
关于中美监管差异，黄博士详细解释了两国在IRC应用和监管方面的主要差异。美国FDA的指导原则适用于所有临床试验，而中国的CDE指导原则专门针对抗肿瘤药物临床试验。此外，不同于FDA指导原则，CDE指导原则特别强调了IRC的独立性原则，这是独立中心阅片的最高原则。
CDE指导原则还对影像技师资质、评估标准适用性、IRC与研究者评估结果差异、IRC阅片模式、阅片人资质、申办方、研究者以及影像CRO职责等方面进行了详细的规定。
行业发展趋势方面，IRC的应用范围将不断扩大，尤其是在早期临床试验和新药研发领域。此外，随着人工智能和大数据技术的发展，IRC的评估方法也将不断创新和完善，以提高评估的效率和准确性。
康缔亚药物安全与警戒部门高级总监李海霞博士详细介绍了抗体药物偶联治疗的安全性考量。抗体药物偶联物(ADC)是一类通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂。理想状况下，ADC 药物可通过抗体的精准靶向作用，指向性递送细胞毒药物到达肿瘤细胞，从而降低传统化疗药物引起的不良反应。但目前由于技术限制及工艺等原因，加之不同种类ADC 药物的抗体特异性、连接子的稳定性以及所使用的细胞毒性药物种类差异，仍可能导致各种严重不良反应。很多的ADC药物在研发过程中因为出现严重毒性而提前终止，已上市的各种ADC药物亦存在各种各样的风险。
李海霞博士从ADC各组分的特性着手，分析和总结了ADC的常见毒性及毒性机制，如脱靶脱瘤毒性、靶向脱瘤毒性以及与ADC各组分（细胞毒载荷、抗体、连接子以及ADC分子）相关的风险机制。随后，李海霞博士详细分享了优化ADC安全性的各种策略，包括剂量优化、ADC设计优化、药物基因组学检测以及不良反应监测工具，并介绍了每种策略的具体风险管理措施：
1. 在剂量优化方面，建议设定剂量上限、设定治疗持续时间上限、优化给药频次、进行治疗反应引导的剂量调整以及开展随机剂量探索研究；
2. 优化ADC 设计时，可考虑优化抗体设计、优化连接子技术和优化细胞毒载荷等；
3. 在药物基因组学检测方面，要重点识别 ADC 治疗后发生不良事件风险最大的患者；
4. 关于不良反应监测工具，早期监测可以更好管理 ADC 的不良反应。
最后，李海霞博士强调了 ADC 药物安全性跨学科管理的重要性，包括治疗前、治疗中和治疗后的评估和监测，以及多学科合作和动态全病程管理。
斯道资本的李虎博士分享了 “ADC药物的开发现状及未来创新的思考”专题演讲，他详细阐述了ADC的基本组成和作用机理。ADC由三部分组成：针对特定靶点的抗体、连接抗体和药物的连接器，以及具有强效的细胞毒性药物（payload）。这种设计使得ADC能够精准地将药物送达并杀死肿瘤细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的影响。
李虎博士探讨了ADC全球及中国研发的动态，自2019年以来，全球对ADC的研发兴趣显著增加。中国在ADC研发方面表现活跃，尤其是在靶点创新和分子设计上取得了显著进展。李虎博士指出，虽然目前全球已有多款 ADC 药物获得批准，用于治疗多种实体瘤和血液瘤，但为了实现更广泛的临床应用，仍需要对 ADC 药物进行创新，可集中在以下几个方面：
1. 靶点创新：开发新的靶点，以扩大 ADC 的应用范围和提高其选择性。
2. 分子设计创新：改进连接器技术，增强 ADC 的稳定性和药物释放效率。
3. 临床创新：探索与其他治疗方法的联合应用，如与免疫疗法或靶向疗法结合，以增强治疗效果和患者的生存期。
通过这些创新，ADC有望在未来的肿瘤治疗中发挥更大的作用，为患者提供更有效的治疗选项。
圆桌讨论
在此次活动中，张波博士、黄强博士、李虎博士以及康缔亚生物统计与编程副总裁李杰博士一同参与了圆桌讨论环节。这几位专家针对如何推动 ADC 药物从实验室走向市场展开了深入研讨。专家表示，ADC 药物研发所涉及的范畴十分广泛，不但涵盖选择靶点、筛选前导化合物以及毒理学研究等一系列临床前的挑战，而且还存在如瘤种、人群、生物标志物、检测手段、技术平台等诸多方面的选择难题。同时，资金与法律层面也必须予以考量，另外，关于是否要进入国际市场，以及如何与 FDA 进行沟通并满足其监管要求等问题，同样需要谨慎思考。只有当企业全面克服这些困难并具备相应能力后，才能够在新靶点和药物研发浪潮来临之际成功抓住机遇。
最后，我们感谢各位专家的精彩演讲和分享，感谢各位同仁的积极参与和支持。我们希望通过本次沙龙活动，能够促进行业内的交流与合作，共同推动 ADC 药物的发展，为肿瘤患者带来更多的希望和福祉。我们期待着下一次的相聚，再次与您共同探讨更多关于肿瘤治疗的前沿话题。
