2023年，美国临床肿瘤学会（ASCO）与神经肿瘤学会（SNO）联合主办了一场会议，聚焦中枢神经系统（CNS）药物开发的若干关键挑战。会议终点探讨了多种创新性试验设计，特别是主方案试验框架下的篮式试验模式。篮式试验指在具有某种共同特征（如遗传生物标志物）的人群中，评估某一研究药物或药物组合在多种疾病类型中的疗效和安全性。会议发布的综述指出，篮式试验在神经肿瘤学领域具有独特价值，其核心优势如下文所述。
篮式试验在神经肿瘤学中的优势
靶向罕见肿瘤：CNS肿瘤通常罕见且异质性显著，因此针对单一类型肿瘤分别开展独立试验面临较大挑战。篮式试验通过纳入具有共同遗传或分子特征的多种肿瘤类型，为罕见CNS肿瘤的研究提供了可行路径。以ROAR试验为例，该研究评估了达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）在低级别和高级别胶质瘤患者中的疗效，在多种罕见肿瘤类型中观察到显著的治疗反应。
提升药物开发效率：篮式试验的另一项收拾在于其对药物开发效率的显著提升。通过聚焦共同的分子特征（如基因突变），此类试验有助于整合不同肿瘤类型的研究路径，从而简化药物开发流程、提高效率并优化成本效益。以ROAR试验为例，该研究加速了针对特定突变的靶向药物获得监管批准的过程，使CNS肿瘤患者获益。
拓宽靶向治疗可及性：对于携带特定分子特征（如V600E突变）且横跨多种肿瘤类型的患者，篮式试验为CNS肿瘤患者提供了获得靶向治疗的新路径。以VE-BASKET试验为例，该研究评估了维莫非尼（vemurafenib）在携带V600E突变的非黑色素瘤肿瘤（含胶质瘤）中的应用，显示出该药物在多种肿瘤类型中的治疗潜力。
克服稀有病种研究的资源挑战：针对每种罕见CNS肿瘤分别开展独立试验，往往面临资源消耗大、周期长等实际困难。篮式试验通过将具备相似分子特征的多种肿瘤整合至同一研究中，实现了资源的集约利用与开发流程的提效。NAVIGATE与SCOUT试验评估了拉罗替尼（larotrectinib）在NTRK融合阳性CNS肿瘤中的治疗效果，在无需分别设立单独试验的场景下，即观察到临床获益1。
篮式试验中亟待关注的影像学挑战
尽管篮式试验在提高药物开发效率和拓展患者治疗机会方面展现出显著优势，其实际实施过程中仍面临多重挑战，尤其在影像学评估方面，存在若干亟需解决的难点，以下几个方面尤为值得关注：
肿瘤异质性：肿瘤普遍存在显著的瘤间与瘤内异质性2。即使携带相同的基因突变，不同类型的肿瘤也可能呈现差异显著的生物学及影像学特征，增加了影像结果判读复杂性。
影像方案标准化：不同研究中心采用的影像技术（如MRI、PET、CT）及扫描方案的差异，可能导致数据采集与分析不一致，影响结果的可比性与可信度。因此，在篮式试验中，严格遵守影像章程（Imaging Charters）与影像采集协议，对于保障数据质量具有重要意义3。
疗效评估标准：部分篮式试验需同时采用多种疗效评估标准（如RECIST 1.1与RANO 2.0），尤其当涉及多个影像平台时，将增加阅片者操作负担，延长培训周期及每位受试者的评估时长。此外，不同类型的CNS肿瘤具有不同的影像学特征。例如，高级别胶质瘤表现为瘤内强化，而低级别胶质瘤则多依赖非强化成分进行评估。因此，在实际应用RANO 2.0标准时，往往需根据肿瘤类型采取差异化的评估策略。
纵向随访监测：在多种肿瘤类型中追踪治疗反应的时间动态变化具有一定挑战性。由于不同肿瘤类型对治疗反应存在差异，使得随时间变化的影像评估复杂化。
放射科医师培训：由于篮式试验中涉及多种不同类型的肿瘤，放射科医师需接受额外培训，以识别和解读这些肿瘤在影像学上的不同表现。
MERIT的解决方案
MERIT作为中心影像实验室（ICL），是专注于提供研究终点数据的专业合同研究组织。我们提供影像分析服务（含检查采集、质控及独立盲态阅片）与数据管理服务。最重要的是，我们遵循FDA 2018年指南《临床试验影像终点流程标准：行业指导原则》，为监管审批提供支持路径。根据该指南，II/III期试验通常需ICL参与以实现监管批准4。MERIT通过以下服务应对影像挑战：
——EXCELSIOR™平台：一款集成化、可配置的灵活数据分析平台，支持在篮式试验中应用多套阅片标准，以灵活适配不同临床试验方案
——专业顾问团队：由委员会认证的肿瘤学专家及放射学专家组成的阅片顾问团队，不仅具备丰富的临床与影像经验，也作为阅片专家直接参与研究，这对阅片标准和终点选择提供专业指导；借助庞大的阅片员资源库，MERIT可以为每项研究精准匹配熟悉对应适应症和疗效标准的放射科医师完成评估
——资深运营团队：协助制定影像参数与采集规范，包括影像章程、中心手册、阅片员培训材料、数据管理及阅片质量监控
——独立盲态中心化阅片风险管理：涵盖数据分析、申报资料准备及定制化阅片流程设计
——质量保证体系：通过严格阅片者培训与监督，降低多中心试验中因主观因素引发的的评估偏倚和差异
结论
篮式试验是神经肿瘤学研究的强效工具，它不仅能高效探索罕见且异质性的CNS肿瘤，还能拓宽靶向治疗路径，并克服运营与生物特征多样性方面的挑战。在加速CNS肿瘤患者有效疗法的开发过程中，篮式试验具有关键意义。
References
1Rahman R, Polley MC, Alder L, Brastianos PK, Anders CK, Tawbi HA, Mehta M, Wen PY, Geyer S, de Groot J, Zadeh G, Piantadosi S, Galanis E, Khasraw M. Current drug development and trial designs in neuro-oncology: report from the first American Society of Clinical Oncology and Society for Neuro-Oncology Clinical Trials Conference. Lancet Oncol. 2023 Apr;24(4):e161-e171. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00005-0. PMID: 36990614; PMCID: PMC10401610.
2García-Figueiras R, Baleato-González S, Padhani AR, Luna-Alcalá A, Vallejo-Casas JA, Sala E, Vilanova JC, Koh DM, Herranz-Carnero M, Vargas HA. How clinical imaging can assess cancer biology. Insights Imaging. 2019 Mar 4;10(1):28. doi: 10.1186/s13244-019-0703-0. PMID: 30830470; PMCID: PMC6399375.
3Ellingson BM, Brown MS, Boxerman JL, Gerstner ER, Kaufmann TJ, Cole PE, Bacha JA, Leung D, Barone A, Colman H, van den Bent MJ, Wen PY, Alfred Yung WK, Cloughesy TF, Goldin JG. Radiographic read paradigms and the roles of the central imaging laboratory in neuro-oncology clinical trials. Neuro Oncol. 2021 Feb 25;23(2):189-198. doi: 10.1093/neuonc/noaa253. PMID: 33130879; PMCID: PMC7906061.
4U.S. Food and Drug Administration. Clinical Trial Imaging Endpoint Process Standards Guidance for Industry. April 2018. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/clinical-trial-imaging-endpoint-process-standards-guidance-industry
