在演讲中，张教授深入探讨了近年来乳腺癌领域的多个前沿研究。针对三阴性乳腺癌，他介绍了新辅助免疫治疗在PD-L1阳性与否的患者中均显示出显著的疗效提升，尤其在延长无事件生存期（EFS）方面表现突出。此外，他还剖析了低HER2表达患者群体的新型抗体药物偶联物（ADC）的突破性成果，认为低HER2表达将成为未来研发的重要方向之一。张教授还强调了新型靶点的开发潜力，例如AKT抑制剂和CDK4/6抑制剂的研究成果，为拓展乳腺癌治疗选择提供了可能性。

关于治疗策略，张教授详细分析了ADC疗法的联合治疗趋势，例如ADC联合免疫检查点抑制剂（IO）在多项临床试验中显示出协同效应，既改善了客观缓解率（ORR），也延长了无进展生存期（PFS）。他还展望了未来ADC疗法的优化方向，包括配体设计、连接子改进及新型多功能抗体的应用。他指出：“创新疗法不仅要关注疗效，还必须解决毒副作用问题，通过优化设计与精准管理，提升患者获益最大化。”

最后，张教授结合近年来国内外乳腺癌指南的变化，展现了乳腺癌治疗领域的快速进展。他提到，随着中国药物研发实力的提升和全球化布局的加速推进，“China for Global”的趋势将为国内外患者带来更多高质量治疗选择。他鼓励业界和学界继续加强协作，共同推动乳腺癌治疗的持续突破和临床价值的实现。

石药集团高级医学总监杨修诰博士以“抗体药物偶联物（ADC）在乳腺癌临床研究中的安全性管理分析”为题，详细讲解了ADC药物的作用机制、安全性挑战及管理策略。他指出：“治疗作用和毒性作用的基础其实是一致的，ADC的毒性很大程度上取决于靶点在正常组织与肿瘤组织中的表达差异”，通过DS-8201的案例强调剂量优化在平衡疗效与毒性中的重要性。杨博士还特别提到：“间质性肺炎是ADC安全性管理中的关键问题，患者教育和早期监测是控制这一风险的关键。”

杨博士还分享了患者教育、个性化干预等管理方法，分析了ADC疗法在乳腺癌治疗中的应用场景。他总结道，ADC疗法作为一种精准治疗手段，在优化设计与加强安全性管理的基础上，有望为乳腺癌患者带来更多获益。

宜明昂科首席医学官卢启应在演讲中系统阐述了双抗药物在临床开发中的独特优势、应用潜力以及开发过程中面临的关键挑战。他指出，双抗药物通过同时靶向两种抗原或同一抗原的不同表位，不仅能够显著提升药物选择性和疗效，还能在降低毒副作用的同时优化治疗成本。通过对全球获批和在研双抗药物的案例分析，他深入解读了双抗在多个肿瘤治疗领域的突破性进展。

例如，VEGF/PD-1双抗在PD-L1低表达患者中展现出与高表达患者相似的疗效，突破了单抗治疗在疗效和适应症上的限制。此外，他还提到，双抗在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）等高未满足需求领域显示出良好的前景，尤其是在对PD-L1阴性患者的治疗中展现出显著优势。

卢启应强调，差异化开发是双抗药物成功的关键。企业需深度分析产品的作用机制、单药疗效与目标获益人群，同时结合竞品定位，优化适应症选择与联合治疗策略。例如，双抗药物可以针对标准治疗失败的耐药或难治患者设计临床方案，或通过联合标准疗法进一步提升疗效。他还提醒，目前需重点解决双抗药物开发中的生物标志物缺乏、安全性管理和耐药问题，为肿瘤治疗提供更多突破性可能。

MERIT迈睿中国区项目管理总监汪洋以“乳腺癌项目中的挑战与反思：成功的关键因素”为题，从实际案例出发，深刻剖析了乳腺癌临床试验的核心难点。他指出，研究中心与IRC评估标准不一致，是导致数据科学性和合理性问题的主要原因之一，不仅影响申报，还可能在国家局核查中引发质疑。此外，许多乳腺癌项目未能有效整合分部位数据（如RECIST 1.1体部PFS与RANO-BM颅内PFS），直接影响了申报数据的完整性与科学性。

汪洋还分享了优化基线阅片模式的实际经验，对比“2+1”和“3选2”模式的优劣，强调“3选2”模式在减少争议和数据丧失风险方面的优势。他结合FDA指导原则，提醒申办方在设计阶段确保IRC与研究中心在评估标准上的一致性，并针对国家局核查总结了多项关键应对策略，包括溯源研究者与IRC评估差异、避免选择性偏倚、完善文档准备等。他特别强调: “成功应对核查的关键在于平时的细致准备，只有在日常管理中做到‘多流汗’，才能在核查时‘少流血’”。项目管理不仅要注重启动速度，更要重视过程中的质量把控，以确保项目能够一次性顺利通过国家局的验收。

在乳腺癌专题线下活动的圆桌讨论环节中，由迈睿 MERIT中国区总经理黄强博士担任主持人，张剑教授、杨修诰博士、卢启应先生、李淳洋博士、汪洋先生出席圆桌，围绕多个热点议题展开深入探讨。

以下是几个关键问题和观点的总结：

1. 最新指南更新对临床实践的影响

张剑教授指出，近年来乳腺癌领域的进展集中体现在新药物的涌现和治疗策略的前移。他提到：“三阴性乳腺癌的卢克司单抗和特拉珠单抗药物首次被纳入指南，这是治疗领域的重要突破。”此外，他强调早期干预（如新辅助和强化辅助治疗）在降低复发率和改善生存预后中的重要作用。

2. 不同亚型乳腺癌的研发方向

关于未来治疗的突破点，张教授提出了三种研发策略：

• 基于分型的深入研究，如三阴性乳腺癌亚型的细分及靶向药物开发。

• 以靶点为核心的策略，跨越患者分型，以靶点研究为基础开发新药，例如HER2低表达患者的研究。

• 平台化研究，通过引入新药进行转化性研究验证疗效并加速研发。

3. ADC联合治疗的潜力

张教授及与会专家一致认为，以ADC为基础的联合治疗将成为未来乳腺癌治疗的重要方向。例如，ADC与免疫检查点抑制剂（IO）或抗血管生成药物的联合正在成为研究热点。同时，他们指出，联合治疗需要兼顾疗效与毒性管理，通过精准设计实现患者获益最大化。

4. 临床终点的选择与挑战

在讨论临床研究终点时，这一话题引发了在场嘉宾的热烈讨论，反映了行业对优化乳腺癌试验设计的高度关注。专家们分析了PFS和OS作为主要终点的选择标准。张教授提到：“对于生存期较长的患者群体，PFS更具操作性，而OS可能会被用于更后线的治疗研究中。”专家们还分享了国内外监管机构对不同终点设定的动态变化及其对药物审批的影响。从IRC终点管理优化方案来看，采用入组确认服务有助于确保ORR数据质量，采用PD确认服务则有利于PFS数据的评估。 

5. ADC开发的耐药机制与突破点

讨论中，专家们探讨了ADC疗法的耐药机制及解决方法。他们指出，深入了解耐药的分子机制（如靶点突变和药物外排通路）有助于优化药物设计。此外，对于ADC联合内分泌治疗或化疗的潜力，专家们建议在设计临床试验时重点关注毒性和生存期获益之间的平衡。

此次乳腺癌临床试验线下沙龙围绕“乳腺癌创新临床策略和终点管理”，以学术引领创新，通过业内专家的深刻分享，与会者对乳腺癌研究的前沿进展有了更加清晰的认知，也为未来行业发展提供了宝贵启发。他们一致认为，以患者为中心，推进精准治疗与多学科协作，是乳腺癌领域发展的核心方向。

MERIT迈睿作为IRC行业的领军者，深耕行业十数年，拥有具有成熟经验的内部专家和丰富的专业知识，能够确保对数据进行高质量、标准统一的审查和解析。之后将继续推动乳腺癌及其他肿瘤领域的创新发展，为临床试验提供更高标准的支持，助力全球患者获得更优质的治疗方案。